الحصول على الأدوية المقارنة للتجارب السريرية

الدواء المقارن هو المنتج الذي تقيس التجربة السريرية المنتجَ الاستقصائي بالمقارنة معه. وقد يكون دواءً مرخّصًا يُستخدم بوصفه شاهدًا فعالًا، أو علاجًا وهميًا، أو معيار الرعاية. وبالنسبة إلى الرعاة ومنظمات البحوث التعاقدية، يبدو الحصول على دواء مقارن متاح تجاريًا أمرًا بسيطًا، لكنه من أكثر الخطوات احتمالًا لتأخير الدراسة. فقد يشترط البروتوكول نسخة سوقية محددة، وقد تتجاوز الكمية ما يمكن للتوزيع العادي توفيره من تشغيلة واحدة، ويجب أن تصل كل عبوة مع سجلات تتيح للراعي إثبات مصدرها.

الهند مصدر شائع للأدوية المقارنة. إذ تُباع العلامات التجارية متعددة الجنسيات فيها في عبوات مصنوعة للسوق الهندية، وتصنع الشركات الهندية كثيرًا من الأدوية متعددة المصادر، ويمكن للمصدّرين تجميع المخزون لمستودع التجربة. ويشرح هذا الدليل كيف تتعامل القواعد مع الأدوية المقارنة، وأي نسخة سوقية تحتاجها الدراسة، وما المستندات التي ينبغي طلبها، وكيف يُخطَّط للتوريد.

ما الذي يُعد دواءً مقارنًا

يعرّف ICH E6(R3)، الذي اعتُمد في 6 يناير 2025، الدواء المقارن بأنه منتج استقصائي أو مرخّص، أو علاج وهمي، أو معيار رعاية يُستخدم مرجعًا في تجربة. ويعامل الدليل نفسه المنتج الحاصل على ترخيص تسويق بوصفه منتجًا استقصائيًا عندما يُستخدم أو يُعبأ بطريقة تختلف عن شكله المعتمد، أو يُستخدم لجمع معلومات إضافية. وعمليًا، بمجرد استخدام دواء مسوَّق مرجعًا في تجربة، تنطبق عليه واجبات الراعي الخاصة بالمنتجات الاستقصائية. وتطبّق EMA مبادئ E6(R3) والملحق 1 اعتبارًا من 23 يوليو 2025، على أن يليها الملحق 2 في 15 يناير 2027.

تستخدم لائحة الاتحاد الأوروبي للتجارب السريرية 536/2014 ثلاثة مصطلحات مترابطة:

• المنتج الدوائي الاستقصائي هو منتج دوائي يُختبر أو يُستخدم مرجعًا، بما في ذلك بوصفه علاجًا وهميًا، في تجربة سريرية.
• المنتج الدوائي الاستقصائي المرخّص هو منتج مرخّص بموجب قانون الاتحاد الأوروبي أو في الدولة العضو المعنية، أيًّا كانت التغييرات التي تُجرى على ملصقاته.
• المنتج الدوائي المساعد يُستخدم لاحتياجات التجربة كما يصفها البروتوكول، ولكن ليس بوصفه منتجًا استقصائيًا، مثل دواء الإنقاذ أو الدواء الأساسي المصاحب. وتنص المادة 59 على أنه لا يجوز استخدام سوى المنتجات المساعدة المرخّصة ما لم يتوفر أي منها في الاتحاد، مع تقديم مبرر في البروتوكول.

المنتجات المرجعية والنسخ السوقية

قبل أي عرض سعر، يحتاج الراعي إلى معرفة نسخة الدواء المقارن التي تقبلها الدراسة. وتتوقف الإجابة على سبب وجود الدواء المقارن.

بالنسبة إلى دراسة التكافؤ الحيوي الداعمة لطلب دواء جنيس في الولايات المتحدة، توضح إرشادات FDA بشأن الإشارة إلى المنتجات الدوائية المعتمدة أن الدواء المرجعي المدرج (reference listed drug) هو المنتج المعتمد الذي يجب أن يطابقه مقدم الطلب. والمعيار المرجعي (reference standard) هو المنتج المحدد الذي تختاره FDA لدراسة التكافؤ الحيوي في الجسم الحي، وهو عادةً الدواء المرجعي المدرج. وكلاهما محدد في Orange Book. والعبوة من العلامة التجارية نفسها المصنوعة لسوق أخرى ليست المعيار المرجعي لدى FDA.

بالنسبة إلى الأدوية الجنيسة التي تُقيَّم خارج الولايات المتحدة، تنشر منظمة الصحة العالمية إرشادات بشأن اختيار المنتجات المقارنة لدراسات التكافؤ للأدوية متعددة المصادر (سلسلة التقارير الفنية 992، الملحق 8، 2015)، ويحتفظ برنامج الاختيار المسبق لمنظمة الصحة العالمية بقائمة للمنتجات المقارنة الدولية.

بالنسبة إلى التجربة العلاجية التي يكون فيها الدواء المقارن هو معيار الرعاية، يحدد البروتوكول وترخيص التجربة القاعدة. فبعض البروتوكولات تسمّي علامة تجارية واحدة من سوق واحدة. ويسمح غيرها بأي منتج مرخّص في البلدان المشاركة.

كيف ينسجم الدواء المقارن الذي يُحصل عليه من الهند مع قواعد الاتحاد الأوروبي

لا يشمل ترخيص التسويق في الاتحاد الأوروبي عمومًا المنتج المبيع في الهند، حتى لو حمل العلامة التجارية نفسها لمنتج في الاتحاد الأوروبي. ولذلك يُعامل عادةً في تجربة داخل الاتحاد الأوروبي بوصفه منتجًا دوائيًا استقصائيًا غير مرخّص. وعندئذ تنطبق اللائحة 536/2014 بالكامل:

• تشترط المادة 61 الحصول على ترخيص لتصنيع المنتجات الاستقصائية واستيرادها إلى الاتحاد، تحمله مؤسسة لديها شخص مؤهل.
• تنص المادة 62 على أن الشخص المؤهل يشهد بأن كل تشغيلة مستوردة تستوفي متطلبات ممارسات التصنيع الجيدة.
• تشترط المادة 63 أن تُصنع المنتجات المستوردة وفق معايير تعادل على الأقل ممارسات التصنيع الجيدة في الاتحاد الأوروبي، وتضيف اللائحة المفوَّضة 2017/1569 أنه لا ينبغي استيراد سوى المنتجات الصادرة عن شركة مصنّعة في بلد ثالث مرخّصة بموجب قانونها الوطني.
• تحدد المادة 66 والملحق VI ملصقات التجارب الخاصة بالمنتجات غير المرخّصة.

لا يستطيع الشخص المؤهل أن يشهد إلا بما تدعمه المستندات. ولهذا فإن سلسلة المستندات الواردة من الشركة المصنّعة الهندية لا تقل أهمية عن المنتج نفسه. وعلى الجانب الهندي، تُصدَّر المنتجات المعتمدة في الهند بموجب مستندات التصدير المعتادة، بينما قد تحتاج الأدوية غير المعتمدة أو الجديدة إلى إذن تصدير من الجهة التنظيمية، كما هو موضح في قواعد التصدير الهندية التي ينبغي أن يعرفها المشترون.

مستندات النسب وسلسلة الحيازة

يطلب ICH E6(R3) من الراعي الاحتفاظ بسجلات هوية المنتجات الاستقصائية وشحنها واستلامها وإرجاعها وإتلافها، والتأكد من بقائها مستقرة وعدم استخدامها إلا ضمن مدة صلاحيتها السارية. وبالنسبة إلى الدواء المقارن المشترى من السوق التجارية، يبدأ هذا السجل من الشركة المصنّعة.

اطلب نسخًا من شهادة التحليل وترخيص التصنيع قبل تأكيد الطلبية، حتى يتمكن فريق الجودة لدى الراعي من مراجعتها أثناء تخصيص المخزون. فالثغرات في السلسلة، مثل موزّع لا يمكن إثبات ترخيصه، أصعب كثيرًا في المعالجة بعد شحن البضائع. ويتناول دليل كيفية التحقق من مورّد الأدوية عمليات التحقق بمزيد من التفصيل.

التعمية وإعادة وضع الملصقات والتعبئة

يشترط ICH E6(R3) أن تُرمَّز المنتجات الاستقصائية، بما فيها الشواهد الفعالة والعلاج الوهمي، وأن توضع عليها ملصقات بطريقة تحمي التعمية، مع إجراء لكسر التعمية في حالات الطوارئ. وعمليًا، كثيرًا ما تُغلَّف الأدوية المقارنة داخل كبسولات إضافية (over-encapsulation) أو يعاد تعبئتها في مجموعات أو توضع عليها معلومات التجربة. وهذه عمليات تصنيع. وتطلب اللائحة المفوَّضة 2017/1569 من الشركات المصنّعة إيلاء اهتمام خاص بالمنتجات أثناء أي عملية تعمية وبعدها، والاحتفاظ بإجراء لكسر التعمية سريعًا عندما يتطلب ذلك سحب المنتج.

تعود هذه الخطوات إلى جهة التعبئة السريرية التابعة للراعي، التي تعمل وفق ممارسات التصنيع الجيدة للمنتجات الاستقصائية. وينبغي لمورّد الدواء المقارن التجاري أن يشحن عبوات أصلية مختومة وألا يضيف إليها شيئًا. وتعفي اللائحة 536/2014 بعض عمليات إعادة وضع الملصقات وإعادة التعبئة التي تجريها صيدليات المستشفيات للاستخدام في التجربة نفسها في الدولة العضو نفسها، لكن هذا الإعفاء لا يشمل المورّد التجاري.

كيفية التخطيط لتوريد الدواء المقارن

1. اكتب مواصفات تتضمن: الاسم الدولي غير المسجل الملكية، والعلامة التجارية، والتركيز، والشكل الصيدلاني، وحجم العبوة، وسوق المنشأ، والكمية، وعدد التشغيلات المسموح به، والحد الأدنى لمدة الصلاحية المتبقية، والتاريخ المطلوب لدى جهة التعبئة.
2. تأكّد مع زملاء الشؤون التنظيمية والجودة من النسخ السوقية التي يقبلها البروتوكول والسلطات.
3. اسأل المورّد عن التوافر والتشغيلات المحتملة ومهلة التوريد ونماذج المستندات. وقد تحتاج الكميات الكبيرة من تشغيلة واحدة إلى تخصيص من الشركة المصنّعة أو موزّعيها.
4. راجع شهادة التحليل والتراخيص وسلسلة التوريد قبل تأكيد الطلبية.
5. اتفق على مصطلح Incoterm ونطاق درجة الحرارة وعنوان التسليم لدى جهة التعبئة أو المستودع. ويساعد في ذلك دليل مصطلحات Incoterms وأداة فحص النقل عبر سلسلة التبريد.
6. اشحن مع مسجلات البيانات واحتفظ بملفات المسجلات مع سجلات التشغيلة.
7. أفرج عن المنتج لدى جهة التعبئة أو المستودع بعد مراجعة الجودة لدى الراعي، وفي الاتحاد الأوروبي بعد شهادة الشخص المؤهل.

تقدم أداة تقدير مهلة التوريد تصورًا أوليًا لوقت التوريد والتصدير والنقل، ويجمع نموذج طلب عرض السعر المواصفات المذكورة أعلاه في مكان واحد.

مشكلات شائعة

• مدة الصلاحية. قد يستمر إعطاء الجرعات في المواقع أشهرًا عديدة، لذا قد تكون التشغيلة ذات مدة الصلاحية المتبقية غير الكافية غير قابلة للاستخدام حتى لو كانت مطابقة للمواصفات.
• الاختلافات بين الأسواق. قد يختلف التركيز والسواغات وأحجام العبوات والأجهزة بين النسخة الهندية ونسختي الاتحاد الأوروبي أو الولايات المتحدة من العلامة التجارية نفسها.
• الحجم. يُصمَّم التوزيع التجاري لتلبية احتياجات المرضى، لا لتجربة تحتاج إلى آلاف العبوات من تشغيلة واحدة في مهلة قصيرة.
• نقص الأدوية. الدواء المقارن الذي يصبح نادرًا قد يُخصَّص للمرضى أولًا. ويشرح دليل توريد الأدوية أثناء النقص كيفية التحقق من قوائم النقص الرسمية.
• تأخر وصول المستندات. إذا لم يتمكن الشخص المؤهل أو فريق الجودة لدى الراعي من الاطلاع على السجلات، يبقى المخزون في الحجر.