البدائل الحيوية المماثلة والأدوية البيولوجية المرجعية في التوريد للمريض المسمى

كثيرًا ما تصل طلبات المريض المسمى الخاصة بالأدوية البيولوجية بتعليمات بسيطة: ورّد هذا الجسم المضاد أو الإنسولين أو عامل النمو لمريض واحد. لكن خلف هذه التعليمات يكمن خيار مهم. هل يريد الطبيب الواصف المنتج المرجعي الأصلي، أم بديلًا حيويًا مماثلًا بعينه، أم أي منتج يحتوي على المادة الفعالة نفسها؟ مع الجزيئات الصغيرة تكون الإجابة مرنة في الغالب. أما مع الأدوية البيولوجية فليست كذلك، لأن منتج كل شركة مصنّعة يُصنع في خلايا حية وفق عمليتها الخاصة، والجهات التنظيمية تعتمد البدائل الحيوية المماثلة منتجًا تلو الآخر.

يشرح هذا الدليل كيف تعرّف الجهات التنظيمية الرئيسية البدائل الحيوية المماثلة، ومن يقرر الاستبدال، ولماذا تهم إمكانية التتبع، وكيف تكتب طلبًا دقيقًا. ولا يقدم أي مشورة سريرية. فالاختيار بين المنتج المرجعي والبديل الحيوي المماثل يعود إلى الطبيب الواصف.

كيف تعرّف الجهات التنظيمية البدائل الحيوية المماثلة

تشترك التعريفات في فكرة واحدة: يُقارَن البديل الحيوي المماثل بمنتج مرجعي سبق أن اعتمدته الجهة التنظيمية نفسها.

تقدم النظرة العامة لـ EMA على البدائل الحيوية المماثلة تعريف الاتحاد الأوروبي. وتقدم صفحة المراجعة والاعتماد لدى FDA تعريف الولايات المتحدة ومعنى قابلية التبادل. أما إرشادات تقييم البدائل الحيوية المماثلة الصادرة عن منظمة الصحة العالمية في أبريل 2022، فتحل محل إرشادات المنظمة السابقة بشأن المنتجات العلاجية الحيوية المماثلة الواردة في سلسلة التقارير الفنية رقم 977. وتنطبق على المنتجات جيدة التوصيف مثل البروتينات العلاجية المؤتلفة، وتستثني اللقاحات والمنتجات المشتقة من البلازما.

النتيجة العملية بسيطة. فالبديل الحيوي المماثل المعتمد من جهة تنظيمية لم يُقيَّم بالضرورة من جهة أخرى. فالمنتج المعتمد في الهند، على سبيل المثال، قد لا يحمل أي اعتماد من الاتحاد الأوروبي أو الولايات المتحدة على الإطلاق، والمنتج المعتمد بوصفه بديلًا حيويًا مماثلًا في الاتحاد الأوروبي قد يُباع باسم أو طريقة تقديم مختلفة في أماكن أخرى.

قابلية التبادل ومن يقررها

في سبتمبر 2022، أعلنت EMA ورؤساء وكالات الأدوية (Heads of Medicines Agencies) أن البدائل الحيوية المماثلة المعتمدة في الاتحاد الأوروبي قابلة للتبادل من الناحية العلمية. وتشير صفحة EMA نفسها إلى أن الدول الأعضاء لا تزال تقرر الأدوية البيولوجية المتاحة للوصف، وما إذا كان الاستبدال التلقائي على مستوى الصيدلية مسموحًا، وأن أي تبادل ينبغي أن يأتي بعد دراسة متأنية لمعلومات المنتج. وفي الولايات المتحدة، لا يجوز استبدال المنتجات في الصيدلية دون تدخل الطبيب الواصف إلا إذا صنّفتها FDA بأنها قابلة للتبادل، وتضيف قوانين الولايات شروطها الخاصة.

يقع التوريد للمريض المسمى خارج قواعد الصيدلية الروتينية هذه. فالدواء غير مسجل في بلد المقصد، ويتقدم طرف محلي مرخّص بطلب تصريح أو إخطار، ويبرر الطبيب الواصف اختيار المنتج المحدد. ويؤدي ذلك إلى ثلاث قواعد عملية:

• يحدد الطبيب الواصف المنتج، ويُفضل أن يكون ذلك بالاسم التجاري والشركة المصنّعة إضافة إلى الاسم الدولي غير المسجل الملكية.
• لا يستبدل المورّد المنتج. وإذا لم يكن المنتج المحدد متاحًا، يبلغ المورّد بذلك ويعرض بدائل ليدرسها الطبيب الواصف.
• يعني تغيير المنتج عادةً قرارًا جديدًا من الطبيب الواصف، وفي كثير من البلدان تصريحًا جديدًا، كما هو موضح في كيف يعمل التوريد للمريض المسمى.

التسمية وإمكانية التتبع

يمكن أن ترتبط التفاعلات الضارة للأدوية البيولوجية بشركة مصنّعة واحدة أو بتغيير واحد في العملية أو بتشغيلة واحدة. ويعالج قانون الاتحاد الأوروبي ذلك مباشرة. إذ يُلزم التوجيه 2010/84/EU، الذي عدّل المادة 102 من التوجيه 2001/83/EC، الدول الأعضاء باتخاذ تدابير تضمن تحديد أي دواء بيولوجي يرد في تقرير عن تفاعل ضار مشتبه به تحديدًا واضحًا، مع إيلاء الاعتبار الواجب لاسمه ورقم تشغيلته.

تتبع FDA نهجًا يعتمد على التسمية. إذ تضيف إرشاداتها الصادرة في يناير 2017 بشأن التسمية غير المسجلة الملكية لاحقة من أربعة أحرف لاتينية صغيرة، لا معنى لها في ذاتها، إلى الاسم الأساسي للمنتجات البيولوجية. وتوضح FDA أن اللاحقة تدعم اليقظة الدوائية وتساعد على منع الاستبدال غير المقصود لمنتجات لم يُحدَّد أنها قابلة للتبادل.

في التوريد للمريض المسمى، تعتمد إمكانية التتبع على أن تحمل المستندات المعرّفات نفسها من البداية إلى النهاية:

كتابة طلب دقيق

1. اذكر الاسم الدولي غير المسجل الملكية والاسم التجاري والشركة المصنّعة التي اختارها الطبيب الواصف.
2. حدّد التركيز وطريقة التقديم، مثل القارورة أو المحقنة المعبأة مسبقًا أو القلم، لأن طرق التقديم تختلف بين الأسواق.
3. سمِّ سوق المنشأ المقبولة، مثل عبوة الاتحاد الأوروبي أو عبوة الولايات المتحدة أو العبوة الهندية، أو اذكر أن الطبيب الواصف يقبل أي خيار مدرج.
4. اذكر ما إذا كان الطبيب الواصف قد وافق على أي منتجات بديلة، وأرفق ذلك القرار.
5. حدّد الكمية ومدة الصلاحية المتبقية المطلوبة والتاريخ المطلوب.
6. أكّد مسار الاستيراد في بلد المقصد والمرسَل إليه، مستعينًا بـ أدلة الاستيراد حسب البلد لمعرفة القواعد.
7. اطلب تأكيد رقم التشغيلة وشهادة التحليل قبل تقديم طلب التصريح، حتى يتطابق التصريح مع الشحنة.

يجمع نموذج طلب عرض السعر هذه البيانات، ويشرح دليل كيفية إعداد طلب توريد دواء كل حقل منها.

عندما يقبل الطبيب الواصف أكثر من منتج

أحيانًا يكون الطبيب الواصف مستعدًا للنظر في المنتج المرجعي أو في بديل حيوي مماثل محدد أو أكثر، مثلًا لأن أحدها يعاني من نقص في المعروض. وفي هذه الحالة يفيد أن يُطلب من المورّد عرض سعر مقارن جنبًا إلى جنب بدلًا من عرض واحد. وينبغي أن يبيّن كل خيار الاسم التجاري والشركة المصنّعة والجهة التنظيمية المعتمِدة وسوق المنشأ وطريقة التقديم والتشغيلة المتاحة ومدة الصلاحية المتبقية ومهلة التوريد. وقد تختلف الأسعار ومهل التوريد اختلافًا كبيرًا بين الخيارات، كما هو موضح في أسعار الأدوية ومهل التوريد.

ثم يختار الطبيب الواصف، ويُقدَّم طلب التصريح أو الإخطار لذلك المنتج. وكثير من المسارات تربط الموافقة بالدواء والجرعة والكمية المحددة في الطلب، لذا لا ينبغي افتراض أن الموافقة على اسم تجاري تشمل اسمًا آخر. ودور المورّد هو وصف كل خيار بدقة. ولا ينبغي له أن يرتّبها أو يوحي بأن أحدها أفضل من غيره، لأن ذلك حكم سريري يعود إلى الفريق المعالج.

سلسلة التبريد والتداول

كثير من الأدوية البيولوجية مصنّف على ملصقه للتخزين في درجة حرارة من 2 إلى 8°C، وبعضها يجب ألا يتجمد. وهذا يجعل مسار الشحن جزءًا من قرار اختيار المنتج. فالعبوة التي تصل إلى المستشفى بعد انحراف في درجة الحرارة لم يُسجَّل قد تكون غير صالحة للاستخدام، أيًّا كان وضع اعتمادها. وقبل الشحن، اتفق على مدة تأهيل التغليف، والمسار ومراكز العبور، ومن يراقب مسجل درجة الحرارة، وما يحدث بعد أي انحراف. ويتناول دليلا شحن الأدوية البيولوجية من الهند عبر سلسلة التبريد وانحرافات درجة الحرارة أثناء النقل التفاصيل، وتقارن أداة فحص النقل عبر سلسلة التبريد مدة التغليف بمدة النقل.

المنتجات المرجعية التي يُحصل عليها من الهند

تُباع بعض الأدوية البيولوجية المرجعية متعددة الجنسيات في الهند في عبوات مصنوعة للسوق الهندية، ولدى الهند أيضًا بدائلها الحيوية المماثلة المعتمدة. وقد يكون أيٌّ منهما مناسبًا لمريض مسمى، لكن كلًّا منهما يطرح سؤالًا مختلفًا على الجهة التنظيمية في بلد المقصد. فالعبوة الهندية من اسم تجاري مرجعي قد تختلف عن عبوة الاتحاد الأوروبي أو الولايات المتحدة في الملصقات أو طريقة التقديم أو موقع التصنيع. والبديل الحيوي المماثل المعتمد في الهند قد لا يحمل أي اعتماد من EMA أو FDA. وينبغي للمستشفى أن يسأل الجهة التنظيمية لديه عمّا ستقبله من هذه الخيارات قبل إتمام الطلب، وينبغي للمصدّر أن يذكر سوق المنشأ والشركة المصنّعة بوضوح في عرض السعر.