Расширенный доступ, применение из сострадания и поставка для конкретного пациента: сравнение
Краткий ответ
Расширенный доступ и применение из сострадания (compassionate use) позволяют пациентам получить исследуемый препарат от его разработчика до регистрации в рамках программы под надзором регуляторного органа. Поставка для конкретного пациента позволяет лицензированной местной организации ввезти лекарственный препарат, нередко уже зарегистрированный в другой стране, для удовлетворения клинической потребности одного пациента. Во всех трёх случаях нужен лечащий врач, однако правовое основание, статус препарата и источник поставки различаются.
Главное
- Расширенный доступ является правовой основой FDA США для исследуемых препаратов с категориями для отдельного пациента, для группы промежуточной численности и лечебных программ в соответствии с 21 CFR Part 312.
- Применение из сострадания в ЕС означает программы для групп пациентов в соответствии со статьёй 83 Регламента (ЕС) № 726/2004, которые координируются и реализуются государствами-членами.
- Поставка для конкретного пациента обслуживает одного пациента по национальным правилам, таким как статья 5(1) Директивы 2001/83/EC, британские specials или Section 21 в Южной Африке.
- Исследуемые препараты поступают от разработчика в рамках его программы, тогда как поставка для конкретного пациента обычно предполагает препарат, зарегистрированный в другой стране и поставляемый через лицензированную цепь поставок.
- Ни один из этих путей не позволяет поставщику отправлять рецептурные лекарственные препараты напрямую пациентам в США, Великобритании или ЕС.
Три понятия возникают каждый раз, когда пациенту нужен лекарственный препарат, недоступный по обычным каналам: расширенный доступ, применение из сострадания и поставка для конкретного пациента. Их часто употребляют так, будто они означают одно и то же, и в повседневной речи они действительно пересекаются. С юридической точки зрения они различаются статусом препарата, тем, кто инициирует запрос, какой регуляторный орган участвует и откуда поступает лекарственный препарат.
В настоящем руководстве даётся определение каждого понятия, проводится их сравнение, приводятся связанные национальные схемы и объясняется, как больница может определить, какой путь подходит для конкретного запроса. Пошаговый механизм третьего пути описан в материале Как работает поставка для конкретного пациента.
Три понятия, три правовых значения
Расширенный доступ в США
FDA описывает расширенный доступ (expanded access), который иногда называют применением из сострадания, как путь, позволяющий пациентам с серьёзными или непосредственно угрожающими жизни состояниями получить исследуемый препарат вне клинических исследований. При этом должны выполняться все следующие условия: отсутствует сопоставимая или удовлетворительная альтернатива, включение в исследование невозможно, потенциальная польза оправдывает риск, а предоставление доступа не помешает разработке препарата.
Запросы подразделяются на категории для отдельного пациента (включая экстренные случаи), для группы пациентов промежуточной численности и лечебные программы. Для индивидуального запроса врач может использовать форму Form FDA 3926 вместе с письмом-разрешением (letter of authorisation) от разработчика. В экстренной ситуации должностное лицо FDA может разрешить применение по телефону, после чего врач подаёт письменное заявление в течение 15 рабочих дней и уведомляет IRB в течение 5 рабочих дней с начала лечения. Для неэкстренных запросов действует 30-дневный период ожидания, если FDA не ответит раньше, а на странице FDA о подаче запросов указано, что в среднем агентство одобряет 99 процентов запросов.
Отдельный путь в США, Right to Try, позволяет пациенту с угрожающим жизни состоянием, отвечающему установленным критериям, добиваться получения исследуемого препарата, завершившего исследование фазы 1, без рассмотрения запроса FDA. FDA отмечает, что закон не обязывает спонсора предоставлять препарат.
Применение из сострадания в Европейском союзе
Правовую основу ЕС устанавливает статья 83 Регламента (ЕС) № 726/2004 (Regulation (EC) No 726/2004). На странице EMA о применении из сострадания описаны программы, которые предоставляют группам пациентов доступ к незарегистрированному лекарственному препарату, всё ещё находящемуся в клинических исследованиях или на рассмотрении заявления о регистрации, при угрожающих жизни, длительных или тяжело инвалидизирующих заболеваниях, которые невозможно удовлетворительно лечить зарегистрированными лекарственными препаратами. Такие программы координируются и реализуются государствами-членами, которые устанавливают собственные правила. Научный комитет EMA, CHMP, может давать заключения о том, как следует применять такой препарат, однако, по словам EMA, эти заключения не создают правовой основы.
Поставка для конкретного пациента
Поставка для конкретного пациента носит индивидуальный и национальный характер. В ЕС статья 5(1) Директивы 2001/83/EC (Directive 2001/83/EC) позволяет государствам-членам освобождать от требований лекарственный препарат, поставляемый по добросовестному незапрошенному заказу медицинского работника для отдельного пациента, находящегося под непосредственной ответственностью этого работника. EMA отмечает, что на этом основании врачи получают лекарственные препараты непосредственно у производителей под собственную ответственность и без уведомления агентства. За пределами ЕС та же идея реализована в виде препаратов specials в Великобритании, Section 21 в Южной Африке и путей специального доступа в странах Персидского залива. Препарат нередко уже зарегистрирован в другой стране.
Сравнение путей
| Признак | Расширенный доступ (США) | Программа применения из сострадания (ЕС) | Поставка для конкретного пациента |
|---|---|---|---|
| Правовое основание | 21 CFR Part 312, subpart I | Статья 83 Регламента (ЕС) № 726/2004 и национальное законодательство | Статья 5(1) Директивы 2001/83/EC и национальные аналоги |
| Статус препарата | Исследуемый, не одобрен FDA | Незарегистрированный, в исследованиях или на рассмотрении | Не зарегистрирован в стране, нередко зарегистрирован в других странах |
| Охват пациентов | Один пациент, группа промежуточной численности или большая популяция | Группы пациентов | Один установленный пациент, иногда краткосрочный больничный запас |
| Кто инициирует | Врач или спонсор | Производитель и национальный орган в соответствии с национальными правилами | Лечащий врач через больницу или лицензированного импортёра |
| Роль регуляторного органа | Рассмотрение FDA, надзор IRB | Национальный компетентный орган, заключение CHMP по желанию | Национальное одобрение, разрешение или уведомление |
| Источник поставки | Разработчик по письму-разрешению | Производитель | Лицензированная цепь поставок с подтверждением GMP и GDP |
Ключевое практическое различие касается самого препарата. Расширенный доступ и применение из сострадания существуют потому, что лекарственный препарат ещё нигде не зарегистрирован, и поставлять его может только разработчик. Поставка для конкретного пациента обычно касается препарата, который где-либо зарегистрирован, но не зарегистрирован в стране пациента, поэтому лицензированный импортёр может закупить его у производителя или уполномоченного дистрибьютора, в том числе у экспортёра в другой стране.
Связанные национальные схемы
| Страна | Схема | Как она работает |
|---|---|---|
| Соединённое Королевство | Early Access to Medicines Scheme | Двухэтапная схема для угрожающих жизни или тяжело инвалидизирующих состояний с высокой неудовлетворённой потребностью, при которой компания поставляет препарат на основании научного заключения, действующего один год |
| Канада | Special Access Program | Практикующие врачи запрашивают препараты, не продающиеся в Канаде, при серьёзных или угрожающих жизни состояниях, и производитель поставляет их врачу |
| Австралия | Special Access Scheme | Категория A представляет собой уведомление для тяжелобольных пациентов, категория B требует одобрения TGA, а категория C является уведомлением для препаратов из перечня (руководство TGA) |
| Саудовская Аравия | Special Access Program | Серьёзные заболевания, включая редкие, для лекарственных препаратов, одобренных одним из перечисленных референтных регуляторных органов, с целевым сроком 7 рабочих дней |
Эти схемы занимают промежуточное положение между описанными выше категориями. Например, программы Канады и Австралии могут охватывать как исследуемые препараты, так и лекарственные препараты, зарегистрированные за рубежом.
Как определить, какой путь подходит для запроса
- Проверьте регистрационный статус препарата. Если ни один регуляторный орган его не одобрил, реалистичными вариантами являются клиническое исследование, программа расширенного доступа или применения из сострадания разработчика либо схема раннего доступа.
- Если препарат зарегистрирован за рубежом, проверьте местный путь исключения. В большинстве стран существует процедура поставки для конкретного пациента или специального доступа, запрос по которой подаёт лечащий врач или лицензированный импортёр. Распространённые варианты перечислены в руководстве по доступу к орфанным препаратам.
- Определите заявителя. Заявление подаёт врач, больница или лицензированный импортёр, но никогда не сам пациент в США, Великобритании или ЕС и никогда не зарубежный поставщик.
- Подтвердите статус контролируемого препарата. Для наркотических и психотропных лекарственных препаратов требуются разрешения как в стране-импортёре, так и в стране-экспортёре, независимо от пути.
- Спланируйте документы и сроки. У каждого пути свои требования к доказательствам и свои сроки, поэтому прежде чем обещать дату, воспользуйтесь контрольным списком документов и калькулятором сроков поставки.
Распространённые заблуждения
- Существует единая глобальная схема применения из сострадания. Её не существует. Каждая страна, а в ЕС каждое государство-член, устанавливает собственные условия, формы и сроки.
- Регистрации за рубежом достаточно для ввоза. Зарубежная регистрация является доказательством, а не разрешением. Например, программа Special Access Program Саудовской Аравии опирается на одобрение референтного регуляторного органа, но всё равно требует письма об отсутствии возражений SFDA и лицензии на ввоз.
- Пациент может подать заявление напрямую. Форму на портале Section 21 агентства SAHPRA заполняет лечащий практикующий врач, а о ввозе незарегистрированных препаратов в Великобритании уведомляет держатель лицензии. Пациентам и их семьям следует просить лечащего врача или больницу подать запрос.
- Более низкая цена оправдывает ввоз для конкретного пациента. Суд Европейского союза в деле C-185/10 постановил, что финансовые соображения сами по себе не могут обосновать особую потребность, которую требует статья 5(1).
Какова роль поставщика в Индии
Поставщик в Индии не может предоставить исследуемый препарат вне программы разработчика и не может отправлять рецептурные лекарственные препараты напрямую пациентам в США, Великобритании или ЕС. В США на странице FDA о личном ввозе указано, что ввоз лекарственного препарата, одобренного в другой стране, но не одобренного в США, является незаконным.
Роль поставщика состоит в поставках для конкретного пациента и в рамках специального доступа препаратов, которые зарегистрированы, например в Индии или в других странах, а также в закупке препаратов сравнения для клинических исследований. В этих случаях он предоставляет документы на препарат, проходит индийский экспортный контроль, например получает экспортный сертификат об отсутствии возражений (no objection certificate) CDSCO для лекарственных препаратов, не зарегистрированных или новых в Индии, и отгружает товар лицензированному грузополучателю, указанному в одобрении. Больницы и импортёры могут начать с запроса на закупку, как только им станет ясно, какой путь применим.
На этой странице объясняется, как работают регуляторные порядки. Это не юридическая и не медицинская консультация. Перед отправкой груза уточните действующие требования у регуляторного органа или местного агента.
Вопросы и ответы
Является ли применение из сострадания тем же самым, что и расширенный доступ?
Эти понятия тесно связаны. FDA указывает, что расширенный доступ иногда называют применением из сострадания, и в обоих случаях пациенты получают исследуемый препарат вне клинического исследования. Различие носит правовой характер: расширенный доступ является правовой основой США в соответствии с 21 CFR Part 312, тогда как программы применения из сострадания в ЕС действуют в соответствии со статьёй 83 Регламента (ЕС) № 726/2004 и национальными правилами.
Что такое Right to Try в США?
Это отдельный путь в США, установленный федеральным законом 2018 г. Пациент с угрожающим жизни состоянием, отвечающий установленным критериям, может обратиться к производителю за исследуемым препаратом, завершившим исследование фазы 1, без рассмотрения запроса FDA. FDA отмечает, что закон не обязывает спонсора предоставлять препарат.
Может ли врач в ЕС получить незарегистрированный лекарственный препарат для одного пациента?
Да, в соответствии с национальными правилами, реализующими статью 5(1) Директивы 2001/83/EC. EMA поясняет, что врачи могут получать лекарственные препараты непосредственно у производителей для конкретного пациента под собственную ответственность и что уведомлять агентство не требуется. Условия и документы устанавливает каждое государство-член.
Как быстро FDA может разрешить экстренный расширенный доступ?
Должностное лицо FDA может разрешить экстренное применение по телефону, и лечение может начаться сразу после получения разрешения. Затем врач подаёт письменный запрос в течение 15 рабочих дней и уведомляет IRB в течение 5 рабочих дней с начала лечения. Неэкстренные запросы ожидают 30 дней, если FDA не ответит раньше.
Может ли поставщик в Индии предоставить лекарственный препарат в рамках расширенного доступа или применения из сострадания?
Самостоятельно не может. Эти программы обеспечивают поставку исследуемого препарата от его разработчика, как правило, по письму-разрешению. Поставщик в Индии может участвовать в тех случаях, когда препарат уже зарегистрирован и страна назначения допускает ввоз для конкретного пациента или в рамках специального доступа, либо когда спонсор клинического исследования закупает препараты сравнения.
Ссылки
- 1.US FDA, Expanded access
- 2.US FDA, Expanded access, how to submit a request (forms)
- 3.21 CFR 312.310, individual patients including emergency use (Cornell LII)
- 4.US FDA, Right to Try
- 5.EMA, Compassionate use
- 6.EUR-Lex, Regulation (EC) No 726/2004 laying down Union procedures for medicinal products
- 7.EUR-Lex, Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use
- 8.MHRA, Supply unlicensed medicinal products (specials)
- 9.MHRA, Apply for the Early Access to Medicines Scheme (EAMS)
- 10.Health Canada, Special Access Program for drugs
- 11.TGA, Special Access Scheme guidance (October 2024)
- 12.SFDA, Special Access Program guideline, version 2.0 (2026)
Готовы запросить препарат?
Сообщите, что Вам нужно и куда. В ответе будут указаны наличие, законный порядок ввоза, документы и реалистичный срок поставки.