Пути доступа к орфанным препаратам и препаратам для лечения редких заболеваний

Каждое редкое заболевание в отдельности встречается нечасто, но в совокупности их очень много. В резолюции Всемирной ассамблеи здравоохранения WHA78.11, принятой в мае 2025 г., отмечается, что редким заболеванием часто называют заболевание, поражающее менее 1 из 2000 человек, что известно более 7000 редких заболеваний, что ими страдают более 300 миллионов человек во всём мире и что 70 процентов из них начинаются в детском возрасте. Препараты для лечения этих заболеваний часто одобрены лишь в нескольких странах, поэтому больницы в других странах для их получения зависят от исключительных путей.

В настоящем руководстве разграничиваются два понятия, которые часто смешивают: орфанный статус, который является стимулом для разработчиков, и пути доступа, определяющие, как больница в конкретной стране может получить препарат. Затем описываются каждый путь, последовательность этапов и практические ограничения, которые чаще всего приводят к задержкам.

Что делает лекарственный препарат орфанным

Орфанный статус присваивается регуляторным органом для стимулирования разработки препаратов для небольших групп пациентов. Пороговые значения и стимулы различаются в зависимости от юрисдикции.

Правила ЕС меняются. В декабре 2025 г. Парламент и Совет достигли предварительной договорённости по пакету реформ, который предоставляет прорывным орфанным препаратам для заболеваний, не имеющих доступного лечения, до одиннадцати лет рыночной эксклюзивности. Согласно обзорам юридических фирм, стандартный орфанный период сокращается с десяти до девяти лет. На момент подготовки материала публикацию окончательных текстов в Официальном журнале подтвердить не удалось, поэтому принятые правила и даты их вступления в силу следует проверять в EUR-Lex.

Ни один из этих статусов не является разрешением на ввоз. Препарату с орфанным статусом в США или ЕС по-прежнему требуется местное одобрение для ввоза в Нигерию, Саудовскую Аравию, Южную Африку или любую другую страну, где он не зарегистрирован.

Почему орфанные препараты часто не зарегистрированы в стране

Регистрация требует времени и средств, а малое число пациентов затрудняет для разработчика подачу документов в каждой стране. Препарат может быть одобрен в США, ЕС или Индии за годы до его регистрации на рынке среднего размера, а на некоторых рынках он может так и не быть зарегистрирован. Резолюция WHA78.11 призывает государства-члены улучшить доступ к доступному по цене лечению редких заболеваний и поручает ВОЗ подготовить десятилетний глобальный план действий для Всемирной ассамблеи здравоохранения 2028 г. В обновлённой информации ВОЗ 2026 г. изложен план консультаций до 2027 г. Пока национальные системы не изменятся, доступ в большинстве стран зависит от описанных ниже путей.

Основные пути доступа

Поставка для конкретного пациента и специальный доступ

Это основной путь для орфанных препаратов, которые где-то одобрены, но не зарегистрированы в данной стране. Великобритания поставляет незарегистрированные препараты на основании уведомлений в MHRA, Южная Африка в рамках Section 21, а государства Персидского залива по путям, описанным в руководстве по странам ССАГПЗ. Программа специального доступа (Special Access Program) Саудовской Аравии прямо называет редкие заболевания и требует одобрения по тому же показанию, в той же дозе и с тем же путём введения одним из перечисленных референтных органов, например FDA или EMA. Общая модель описана в материале Как работает поставка для конкретного пациента.

Расширенный доступ и применение из сострадания

Для орфанных препаратов, которые ещё находятся в разработке, FDA США ведёт программу расширенного доступа (expanded access), в рамках которой врач запрашивает у разработчика письмо-разрешение и подаёт запрос в FDA. В ЕС программы применения из сострадания для групп пациентов координируются государствами-членами. В сравнительном руководстве разъясняется, чем они отличаются от поставки для конкретного пациента.

Программы раннего доступа

Британская программа раннего доступа к лекарственным препаратам (Early Access to Medicines Scheme) охватывает угрожающие жизни или серьёзно инвалидизирующие заболевания с высокой неудовлетворённой потребностью, и компания-заявитель поставляет продукт, пока действует научное заключение по нему.

Исследования, доступ после завершения исследования и пожертвования

Спонсоры исследований поставляют исследуемые препараты и препараты сравнения в рамках одобрения исследования, а некоторые регуляторные органы, например SAHPRA, применяют отдельное руководство по доступу после завершения исследования. Пожертвованные препараты подчиняются правилам о пожертвованиях, например разрешению NAFDAC на пожертвования в Нигерии, заявление на которое подаёт получатель.

Как больница обычно подходит к запросу на орфанный препарат

1. Подтвердите продукт и его статус. Врач и фармацевт определяют точный продукт, дозировку и форму выпуска и проверяют, где он одобрен и открыто ли исследование или программа разработчика.
2. Выберите путь. Если препарат является исследуемым, свяжитесь с разработчиком по поводу расширенного доступа или исследования. Если он одобрен за рубежом, используйте местный путь поставки для конкретного пациента или специального доступа.
3. Направьте запрос на поставку. Больница или лицензированный импортёр запрашивает у поставщика сведения о наличии, сроке годности серии, требованиях к холодовой цепи и документах. См. материал Как подготовить запрос на поставку лекарственного препарата.
4. Подайте местное заявление. Врач или импортёр подаёт заявление с клиническим обоснованием, информацией о продукте и подтверждением одобрения в другой стране.
5. Пройдите экспортный контроль. Если продукт не одобрен или является новым в Индии, экспортёру нужен экспортный NOC CDSCO, как описано в материале Индийские экспортные правила, которые следует знать покупателям.
6. Отгрузите товар лицензированному грузополучателю и учитывайте применение. Больница ведёт учёт и сообщает о нежелательных явлениях в соответствии с местными правилами.

Что обычно требуется для заявления

Требования различаются по странам, однако регуляторные органы, как правило, запрашивают одни и те же основные доказательства, и их заблаговременная подготовка сокращает срок рассмотрения:

• Обоснование лечащего врача, включая диагноз, предшествующее лечение и причины, по которым ни один зарегистрированный вариант не подходит
• Информация о продукте или инструкция по медицинскому применению, выданная регуляторным органом, одобрившим препарат
• Подтверждение статуса одобрения, например одобрение FDA или EMA, если путь требует референтного органа
• Подтверждение соответствия производственной площадки требованиям GMP и сертификат анализа на серию
• Информированное согласие, подписанное в присутствии свидетеля, если это требуется в рамках пути, как в некоторых случаях предусматривает руководство SAHPRA
• Запрашиваемое количество и охватываемый им период лечения, которые должны укладываться в ограничение, установленное для пути

Инструмент для составления перечня документов приводит перечень позиций для каждой страны назначения.

Практические ограничения

• Небольшие серии и срок годности. Орфанные препараты могут производиться небольшими сериями, поэтому доступные в конкретный момент запасы могут иметь короткий срок годности. Катар, например, требует, чтобы на момент прибытия оставалось две трети срока годности, если заранее не одобрено исключение. См. материал Требования к сроку годности при поставках лекарственных препаратов.
• Холодовая цепь. Некоторые орфанные препараты являются биологическими и требуют соблюдения режима от 2 до 8°C на протяжении всей транспортировки и хранения. Инструмент проверки транзита в холодовой цепи сопоставляет время удержания температуры упаковкой с маршрутом.
• Ограничения по количеству. Разрешение по Section 21 для конкретного пациента охватывает до шести месяцев лечения, а руководство Дубая ограничивает ввоз учреждением объёмом ожидаемого потребления на шесть месяцев, поэтому при длительном лечении требуются повторные одобрения.
• Патенты и спонсоры. Руководство SAHPRA по Section 21 позволяет патентообладателю возражать против поставки его запатентованного незарегистрированного препарата другим импортёром. О биологических препаратах см. материал Биоаналоги и референтные биологические препараты в поставках для конкретного пациента.
• Клиническая потребность, а не цена. Пути специального доступа существуют для пациентов, у которых нет подходящего зарегистрированного варианта, и одна лишь более низкая стоимость не принимается в качестве основания.
• Дефектура. Если зарегистрированный орфанный препарат отсутствует в стране, некоторые регуляторные органы принимают это в качестве основания для ввоза. См. материал Закупка лекарственных препаратов в условиях дефектуры.