Транспортировка биологических препаратов из Индии в условиях холодовой цепи

Биологические препараты, такие как моноклональные антитела, инсулины, ферментные препараты и вакцины, как правило, чувствительны ко времени и температуре. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) называет их фармацевтической продукцией, чувствительной ко времени и температуре, и определяет температурное отклонение как любое воздействие за пределами диапазонов, установленных для хранения или транспортировки, причём эти диапазоны производитель устанавливает на основании данных о стабильности. Доставка таких препаратов из Индии в больницу или лицензированному импортёру за рубежом означает сохранение этого диапазона на протяжении нескольких передач груза: холодильная камера экспортёра, экспортное оформление, один или несколько авиарейсов, транзитный узел, таможня страны назначения и склад получателя.

В этом руководстве объясняется, как сочетаются упаковка, мониторинг и планирование маршрута, и о чём покупатель может спросить до отгрузки. В нём описывается общая практика в соответствии с руководящими документами ВОЗ, IATA и ЕС. Маркировка самого препарата и инструкции производителя всегда имеют приоритет.

Исходная точка: профиль стабильности препарата

Указанный на маркировке диапазон хранения является неизменной точкой отсчёта. Типовое руководство ВОЗ по продукции, чувствительной ко времени и температуре (TRS 961, Приложение 9) указывает, что данные о стабильности препарата должны показывать допустимое время температурного отклонения при транспортировке, а температура при транспортировке не должна ухудшать качество препарата. Диапазоны хранения и транспортировки могут различаться, поэтому перед выбором упаковки проверьте оба.

Правила упаковки ВОЗ требуют от грузоотправителей защищать препараты, чувствительные к замораживанию, от температур ниже 0°C при использовании замороженных хладоэлементов, а руководство ЕС по надлежащей дистрибьюторской практике указывает, что хладоэлементы в изотермических коробках не должны непосредственно соприкасаться с лекарственным препаратом.

Пассивная или активная упаковка

ВОЗ определяет пассивные системы как изотермические контейнеры, которые поддерживают температуру за счёт ограниченного количества предварительно кондиционированного хладагента, например охлаждённых или замороженных гелевых хладоэлементов, материалов с фазовым переходом или сухого льда. Активные системы имеют электропитание и термостатическое регулирование, например авиационные грузовые контейнеры с холодильной установкой.

Пассивные термоконтейнеры

Пассивный термоконтейнер надёжен ровно настолько, насколько надёжна его квалификация. Согласно разделу 6.8.3 руководства ВОЗ, при квалификации должны фиксироваться полная комплектация упаковки, режим кондиционирования, минимальная и максимальная загрузка и размещение средств мониторинга. Она должна также учитывать ожидаемый профиль температуры окружающей среды от отправки до поступления на терморегулируемый склад получателя. Техническое приложение ВОЗ по квалификации транспортных контейнеров описывает испытания как по жаркому, так и по холодному профилю, каждое при максимальной и минимальной загрузке.

Результатом является валидированное время работы, обычно указываемое в часах. Руководства по импорту в отдельные страны на этом сайте рекомендуют пассивные термоконтейнеры, квалифицированные не менее чем на 72 часа, для коротких прямых маршрутов, например в Великобританию, и на 120 часов и более, если груз следует с пересадками через транзитные узлы, например в Бразилию, куда нет прямых пассажирских рейсов из Индии.

Активные контейнеры

Активные контейнеры подходят для более крупных авиагрузовых партий и более длинных маршрутов, поскольку не зависят от фиксированного количества хладагента. Для них требуются электропитание, обученный персонал и авиакомпания, принимающая их на данном маршруте. ВОЗ требует, чтобы авиаперевозчики работали на основании официального соглашения об уровне обслуживания, возлагающего на них ответственность за поддержание температуры груза в пределах профиля, определённого для каждого препарата.

Мониторинг, маркировка и стандарты обращения с грузом

Термологгеры

ВОЗ рекомендует использовать в пассивных и активных контейнерах электронные термологгеры или другие индикаторы, а состояние индикаторов проверять и документировать при поступлении. Её приложение по мониторингу при транспортировке добавляет, что одноразовые термологгеры должны сопровождаться сертификатом калибровки производителя, охватывающим весь их диапазон, а многоразовые устройства следует калибровать по прослеживаемому эталону один раз в год, если иное не обосновано. До отгрузки запросите серийный номер термологгера, его пороги срабатывания сигнализации и сертификат калибровки, а также согласуйте, кто будет выгружать данные.

Этикетка IATA и проверки при приёмке

Правила IATA по контролю температуры (Temperature Control Regulations) устанавливают требования к перевозке продукции для здравоохранения воздушным транспортом. Согласно странице IATA о фармацевтических грузах, для таких отправлений с июля 2012 г. обязательна этикетка Time and Temperature Sensitive. На ней указывается внешний диапазон температуры транспортировки, и её наносит грузоотправитель или его агент. С июля 2013 г. действует контрольный перечень приёмки для авиакомпаний и наземных обслуживающих компаний. Этикетка сообщает персоналу, как обращаться с коробкой, но не заменяет термологгер.

CEIV Pharma

Программа IATA CEIV Pharma сертифицирует обращение с фармацевтическими грузами по аудиторскому контрольному перечню, связанному с Правилами по контролю температуры, и охватывает систему управления качеством, персонал, помещения, оборудование и транспортировку. Сертифицированные компании включены в реестр IATA ONE Source. Это полезный критерий при выборе экспедитора, авиакомпании или наземной обслуживающей компании, но он не доказывает, что конкретная отправка прошла успешно.

Сухой лёд

Замороженные препараты часто перевозят на сухом льду, который при авиаперевозке регулируется как опасный груз (UN 1845, класс 9) в соответствии с Правилами IATA по перевозке опасных грузов. Упаковка должна иметь правильную маркировку и знаки опасности, включая массу нетто сухого льда, и должна обеспечивать выход углекислого газа. Грузоотправитель, который её готовит, должен пройти обучение по перевозке опасных грузов.

Планирование маршрута из Индии

Маршруты различаются сильнее, чем ожидает большинство покупателей. Приведённая ниже таблица основана на примечаниях о холодовой цепи из руководств по импорту в отдельные страны на этом сайте.

Практическая последовательность планирования выглядит так:

1. Подтвердите у производителя указанный на маркировке диапазон и допустимое температурное отклонение, если оно предусмотрено.
2. Получите разрешение на ввоз в страну назначения до бронирования. Задержки по прибытии из-за отсутствующих документов являются распространённой причиной того, что время работы пассивного термоконтейнера истекает, поэтому руководство по Кении рекомендует до вылета подтвердить разрешение и номера серий в системе KenTrade.
3. Выберите курьерскую доставку или авиагрузовую перевозку с учётом размера партии и температурного режима, как изложено в материале о курьерской доставке и авиагрузовой перевозке лекарственных препаратов.
4. Рассчитайте общее время доставки «от двери до двери»: забор груза, экспортное оформление в Индии, рейсы и пересадки, оформление и инспекция в стране назначения, а также конечная доставка. Сравните его с валидированным временем работы упаковки и оставьте запас.
5. Забронируйте место в охлаждаемом помещении в аэропорту прибытия или на складе импортёра на период оформления.
6. Направьте документы заблаговременно: проформа-счёт и коммерческий инвойс, упаковочный лист с серийными номерами термологгеров, сертификат анализа на серию, разрешение на ввоз и авианакладную, в которой грузополучателем указан лицензированный импортёр.
7. По прибытии изучите температурные данные до выпуска груза, как того требует WHO TRS 1025, Приложение 7 для грузов холодовой цепи.

Инструмент проверки транзита в холодовой цепи и калькулятор сроков поставки помогают при выполнении шагов 4 и 5.

Экспортное оформление в Индии

Партии лекарственных средств, вывозимые из Индии, проходят проверки в портовых отделениях CDSCO, а для неодобренных, новых или запрещённых лекарственных средств требуется экспортный NOC, описанный в руководстве CDSCO по экспортному NOC. Отсчёт времени работы пассивного термоконтейнера начинается с момента упаковки, поэтому коробка, упакованная до завершения этих проверок, теряет валидированные часы во время ожидания. Следовательно, документы должны быть готовы и по возможности поданы до того, как груз будет кондиционирован и упакован. Эти этапы подробнее рассматриваются в материале об индийских правилах экспорта, которые следует знать покупателям.

Вопросы экспортёру

• Какая система упаковки будет использоваться, каково её квалифицированное время работы и испытывалась ли она по летнему и зимнему профилям для данной загрузки?
• Какой термологгер используется, каковы его пороги срабатывания сигнализации, где его сертификат калибровки и кто выгружает файл с данными?
• Каков маршрут, какой транзитный узел используется и забронировано ли место в охлаждаемом помещении на каждой остановке?
• Кто готовит декларацию на сухой лёд, если он используется?
• Что происходит в случае пропущенной стыковки, например повторное кондиционирование или дополнительный хладагент в транзитном узле?
• Какие правила Incoterms и какое страхование применяются? См. материал об Incoterms для экспорта фармацевтической продукции.
• Как будет расследоваться температурное отклонение? См. материал о температурных отклонениях при транспортировке.

Чёткие ответы на эти вопросы, зафиксированные в письменной форме до отгрузки, облегчают защиту позиции, если что-то пойдёт не так. Конкретный маршрут можно проверить через запрос на поиск препарата.